免费在线 利巴韦林固体制剂车间工艺设计 摘 要 利巴韦林又名病毒唑，是广谱强效的抗病毒药物，它的药理作用主要是主要影响病毒RNA和蛋白的合成，使病毒 的复制和传播受到抑制，对多种RNA病毒具有显著的抑制作用，对DNA病毒也有一定的抑制作用，以此来达到抗病毒 的作用。它的优点有在体内的作用位点多，毒副作用小，疗效显著等。利巴韦林在我国常用剂型有口服液、片剂、 气雾剂、注射剂等，医学上有着广泛应用于病毒性疾病的防治，其适应症主要包括幼儿呼吸道合胞病毒，甲型、乙 型流感和副流感病毒感染，流行性出血热，秋季腹泻等的治疗。 根据2010年新版GMP规范和目前国内制剂水平，进行利巴韦林固体制剂车间生产设计。确定处方与生产工艺流 程，根据年产量进行物料衡算来确定工艺设备选型。并对利巴韦林车间工艺平面布置进行说明，包括洁净车间和生 产车间，其中生产车间布局较多，包括备料室、称量室、辅助区、质检区、生产区、中间站的布置等。在满足生产 需求的前提下，对车间内的人、机器设备和生产物料实现在空间平面上最合理的组合，以减利用劳动成本，节约生 产资源，增加地面可利用的空间，提高物料的使用率，改善工作环境，促进生产高效发展，提高生产效率，保证产 品质量。 关键词 利巴韦林；固体制剂；临床应用；平面布局 Process Design of the ribavirin Solid Preparation Workshop Abstract Ribavirin, also known as viral azole, is a wide spectrum and powerful antiviral drug. Its pharmacological effect mainly affects the synthesis of virus RNA and protein, suppresses the replication and transmission of the virus, suppresses a variety of RNA viruses, and has a certain inhibition on DNA virus, so as to achieve the antiviral effect. Its advantages have many action sites in the body, small side effects, significant curative effect. ribavirin commonly used dosage forms in China have oral fluids, tablets, aerosol, injections, etc. , medicine is widely used in the prevention and treatment of viral diseases, its indications mainly include childhood respiratory syncytial virus, influenza A, influenza B and secondary influenza virus infection, epidemic hemorrhagic fever, autumn diarrhea and other treatment. According to the new version of GMP specification in 2010 and the current domestic preparation level, the ribavirin solid preparation workshop production design. Determine the prescription and production process, and balance the selection of process equipment according to the annual output. The process layout of ribavirin workshop is explained, including clean workshop and production workshop, including production workshop layout, including material preparation room, weighing room, auxiliary area, quality inspection area, production area, intermediate station and so layout. Under the premise of meeting the production needs, the most reasonable combination of people, machine and equipment and production materials in the space plane to reduce the use of labor costs, save 3 production resources, increase the ground usable space, improve the utilization rate of materials, improve the working environment, promote efficient production development, improve production efficiency, and ensure product quality. Keywords ribavirin; solid preparation; clinical application; plane layout 目 录 摘要I AbstractII 利巴韦林固体制剂车间工艺设计I Process Design of the ribavirin Solid Preparation WorkshopII 目 录III 第1章 绪论6 1.1 研究背景及意义6 1.2 利巴韦林生产方法简介6 1.2.1 酶法6 1.2.2 化学合成法6 1.2.3 发酵法7 1.2.4 基因工程构建法7 1.3 临床应用7 1.3.1治疗上呼吸道感染7 1.3.2 治疗肝炎7 1.3.3 治疗7 1.3.4 治疗流行性出血热(EHF)8 1.3.5 治疗秋季腹泻8 1.4 药代动力学8 1.5 不良反应8 1.6 论文研究的主要内容9 1.7 本章小结9 第2章 处方设计与生产工艺流程10 2.1 利巴韦林处方设计10 2.1.1 处方10 2.1.2 处方分析10 2.2 生产工艺流程11 2.2.1 工艺流程设计的重要性11 2.2.2 工艺流程设计的原则11 2.3 生产工艺简介12 2.4本章小结13 第3章 物料衡算14 3.1 物料衡算条件14 3.2 原辅料物料衡算14 3.2.2 胶囊剂包装15 3.3 本章小结16 第4章 工艺设备选型17 4.1 工艺设备选型说明17 4.2工艺设备选型步骤17 4.3工艺设备选型原则17 4.4 粉碎筛分混合设备18 4.5 制粒设备19 4 4.5.1 湿法制粒19 4.5.2 一步制粒19 4.6 干燥设备19 4.7 整粒设备20 4.8 压片设备20 4.9 胶囊填充21 4.10 包装21 4.11 抛光机、包衣机21 4.13 本章小结24 第5章 车间工艺平面布置说明25 5.1 车间布置的重要性和目的25 5.2 车间布置设计原则25 5.3 洁净车间设计25 5.3.1 洁净车间工艺布局的一般要求25 5.3.2 洁净车间的布置设计26 5.3.3人员净化室、生活室及物料净化室的布置26 5.4生产车间设计28 5.4.1备料室28 5.4.2称量室28 5.4.3辅助区28 5.4.4质检区28 5.4.5生产区29 5.4.6中间站的布置29 5.5 排尘、散热、散湿、臭味处理29 5.6 容器具的清洗29 5.7 参观走廊的设置29 5.8 洁净工作服的处理29 5.9安全门的设置30 5.10 本章小结30 结论31 致谢32 参考文献33 附录A34 附录B39 附录C50 第1章绪论 1.1研究背景及意义 利巴韦林又名病毒唑，是广谱强效的抗病毒药物，1970年被ICN Pharnaceuticals合成，被收录在国家基本药物 目录品种中， 1972年美国申请专利，1974年3月正式实行，有20年的有效保护期[1]。 国内对利巴韦林相关药物的研 究开始于上世纪70年代，目前国内常用剂型已有片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴眼液、喷雾剂等。随着研究的 深入，利巴韦林在临床上的适应症也越来越多，其应用价值也随着提高。近几年市场占有率逐渐增加，具有可观的 发展前景。目前，利巴韦林已被收录国家基本药物清单中，市场需求越来越大，为满足市场需求，现拟做一个利巴 韦林固体制剂生产车间设计。 1.2利巴韦林生产方法简介 1.2.1酶法 酶法合成利巴韦林是以肌酐，鸟苷，D-核糖-1磷酸酯或黄肝以及1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺为原料配置成一定浓 度的底物，再加入核苷磷酸酯酶[2]，催化反应一段时间后生成利巴韦林。酶法制备利巴韦林始于上世纪80年代末， 5 美国ICN首次实现了利巴韦林的工业化生产，开启了酶法制备利巴韦林的大门，但存在收率不高的缺点，仅有55%。 在此基础上，我国使用了双酶法合成利巴韦林，收率提高了至少30%，节约了大量的生产成本。酶法合成利巴韦林操 作简单易行，所耗时间短，生产过程中产生的污染也少，但是反应酶源很难得到，原料成本昂贵，因此，酶法大规 模用于工业化生产有一定限制。 1.2.2化学合成法 化学合成法合成利巴韦林在国内外应用最为广泛，合成方法有多种，其中肌酐法的研究最为广泛。肌酐作为起 始原料，经过酰化反应，缩合反应与氨解反应合成利巴韦林[3]。该方法反应条件容易控制，得到的利巴韦林纯度 高，但是合成步骤多，操作复杂，容错率低，产生的有害物质多，环境污染严重，而且收率较低。 1.2.3发酵法 发酵法最早起源于1976年，主要有直接发酵法、混合菌发酵法等。 通过在培养基中加入TCA，利用枯草芽孢杆菌 属等特定的微生物的作用，进行发酵培养而产生利巴韦林[4]。该方法产生的废水、废气、废渣少，容易处理，生产 成本低，值得大力推广，但目前该方法尚未纯熟，存在着许多不足之处需要完善改进。 1.2.4 基因工程构建法 基因工程法制备利巴韦林起源于上世纪80年代末，科学家利用基因工程技术改造枯草芽孢杆菌，构建质粒载体 并导入生产菌，诱导提高嘌岭核苷磷酸化酶的表达量及活性可以使得利巴韦林的产量增加。 1.3临床应用 1.3.1治疗上呼吸道感染 上呼吸道感染又称感冒，具有传染性及流行性,是包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称。 发病原因主要是上呼吸 道系统受到病毒侵害[5]，导致免疫系统失调引起的。每年发生2~4次，儿童6~8次。利巴韦林作为传统的抗病毒 药物，起效时间快，治疗效果好，是用于防治上呼吸道感染的首选药物之一。 1.3.2 治疗肝炎 我国是病毒性肝炎高发区，根据导致肝炎的病毒不同，甲型肝炎人群流行率约为80%。我国乙型肝炎表面抗原阳 性率约6%，丙型肝炎患者约1000万，此外丁型和戊型肝炎的人群流行率分别为1%和20%。病毒性肝炎的好发人群视不 同类型肝炎病毒而定，人群普遍易感或对病毒无免疫力者易感。服用利巴韦林后，血清酶能较快的恢复正常，降低 胆红素在内的含量，从而达到退热的效果。乙肝一般联合猪苓多糖用药治疗，丙型肝炎临床上主要采取干扰素 联合利巴韦林治疗[6]，能够有效减轻症。
