这些人没见识过仿制药的整个研发过程、决策树，也没有参观过正规的研发中心，不知道研发需要哪些设备，国家有哪些法规要求，更没有进过哪怕一个GMP体系工厂，亲历过药品生产流转的整个过程，就敢在那信誓旦旦言之凿凿的输出自己的观点，更何况这些所谓的观点漏洞百出、不值一哂。
这些答案下所谓的对仿制药认知的观点，什么溶出、杂质、处方、工艺……你们的认知都不能构成一个完整的知识结构体系，全是边边角角加上自我臆想的结论，仿制药的研发人员在这其中任一环节了解的都比你们深刻的多。我来随便挑一挑这个问题下各种错误百出的回答的毛病。
原研药公司自己都不会说这种话。原研的开发过程在于创新，创新的一大优势是我即是标准，不需要参照别人，我开发的方法、处方、工艺甚至剂型就是这个药未来的标准。从一定程度上来说，药学部分的原研药开发难度并不比仿制药更大，他们有更大的自有空间去发挥。
比如改变活性成分，将消旋物去除无效的构型，只保留有效的，举个例子高血压最常见的药物氨氯地平（辉瑞的络活喜），在去除无效的右旋构型后，以左旋氨氯地平问世，降压效果翻倍，副作用更小；
再比如改变规格，降低服药量，增加病人依从性，举个例子250mg的前列腺癌药物阿比特龙本身片子就大，一次要吃4片很难以下咽，于是再开发做成500mg一片一次吃两片。
这些都属于在原研药物基础上的再开发和创新，很多类似工作是仿制药公司开发的，因为这种创新可以一定程度上挑战原研专利，让自己的产品提前获批上市并获得巨额收益。
我在其他回答中就举过贝伐珠单抗治疗AMD眼底黄斑病变的例子，原研药公司没有做这件事的动力，最终由仿制药公司去实现。
还有不少细枝末节的方面，比如欧美很多原研药企业，做口服固体项目习惯性做成胶囊而非片剂，你以为是经过很缜密的考虑？其实是胶囊从工艺上相对更简单一些罢了。
首先，我可以在FDA官网上找到大把完全公布处方的原研药。举个例子，常见的胃病药物泮托拉唑钠注射剂，
处方包括45.1mg泮托拉唑钠、1mg依地酸二钠，以及氢氧化钠调节PH至9.0-10.5，冻干。完全公开的信息。
按照FDA的规定，所有的注射剂产品处方配比必须全部公布出来，而口服固体制剂则只需要公布处方辅料名称，配比无需公布。
对于口服固体药物来说，辅料处方并没有那么重要，仿制药只要在IIG(辅料数据库）的规定用量范围内使用辅料，与原研药达到等效要求即可，仿制药变更辅料毫无问题。
上面是FDA的规定。而在中国，只要一个原研药注册申报进入中国，它的全套注册资料，包括处方、工艺、杂质研究、分析方法、质量标准，任何一家仿制药公司都能得到，这不是什么难事。
能说出这种话的人可以说对医药行业毫无认知，完全凭自己臆想去猜测。这种猜测就和评论火箭动力应该用水洗煤一样可笑。如果你能证明市面上有效期内的药物含量不合格，请去举报，一报一个准，而不是在这胡乱臆测。
事实上中国CDE对于杂质研究的要求远超欧美，对就是远超。CDE很早就有了“死抠杂质”的名声，对于已知杂质、未知杂质、潜在杂质、降解杂质、残留溶剂的研究要求之高，全世界独一档。。
正是由于不如FDA专业，所以FDA很多不要求做的那么细的研究，在中国CDE要求下通通要做。原研药提到的杂质得研究，原研药没考虑到或没有充分研究的杂质也要研究。这一度造成了国内医药企业不得不大规模采购美国和日本的检验仪器和技术服务支持，每家企业每年几百万上千万的支出，弄得企业怨声载道。
在过去的几年中，中国CDE对于杂质研究的要求达到了的程度，在这个环境背景下，仿制药企业的内卷竞争也极为严重，尽量多的对杂质进行研究，无形中提高项目审评门槛，对后续开发者形成狙击，也是一些仿制药企业采取的研发策略。
如果仿制药要求像原研药一样做临床试验，那么绝大多数人连仿制药都吃不起，真正做到了生不起病只能等死。临床试验哪一个不是千万起步上亿元不封顶的，研发成本通通会反映在药价上。
正是因为原研药的临床积累在前，该活性成分的有效性安全性已经得到了证实，没有必要再进行重复的安全性有效性研究造成资源极大的浪费。仿制药只要专注于两件事：做好药学研究，以及做好与原研的等效性研究即可。
其次，对于国外上市但尚未进入到中国的原研药，CDE要求仿制时需要做大临床，而不能仅以生物等效来替代。
以及，如果欧美对于同一款药物在指南、质量标准上存在差异，那么中国CDE的要求一定是就高不就低。
以体外溶出为例，本身原研药批次间就存在差异。再加上溶出过关的条件是F2因子大于50，51也是合格，95也是合格，这也是差异。此外仿制药的溶出只需要与一个批次而不是多批次原研药对比，多项差异叠加就使得差异被放大。
这就使得仿制药研发结果存在差距。当然里面还存在很多细节方面不足为外人所道，比如不同BCS分类药物在溶出渗透方面的差异，比如注射剂并不存在生物等效性的说法，也不用做BE研究。
仿制药一致性评价政策的出台，首先解决的是几十年前来国产药物整体劣效的历史问题，我们的前辈遗留了太多的历史欠账，包括已经被执行死刑的前局长任期内，无限制地批准低水平药品上市，低劣药品在市场上泛滥。可以说2016年之前国内的仿制药物大多数都是低水平垃圾，时间越久远越垃圾。
短短几年内要将几千几万个低水平药物整体水平一下提高到可以出口美国、通过FDA审评的水平，这不现实。
一致性评价政策首先是让你每一家企业的每一个药物实实在在花费500-1500万的研发成本，将他们拉到及格线以上，让国产仿制药摘掉劣药的帽子。诚然一致性评价最大的弊端是“一次性评价”，但是药品研发水平的整体提高是需要时间的。
自毕井泉毕姥爷药政改革起，国产仿制药已经走上了正确的发展轨道。不过短短六七年，现在越来越多的企业产品不仅通过了一致性评价，还通过FDA、WHO-PQ、EMA，出口美国、欧洲及全球，参与国际市场竞争。
第一步通过一致性评价提高仿制药水平，第二步通过集采大幅降低药价，让广大民众吃的起，也降低医保负担。
以往几万元一盒的靶向抗癌药物，在集采背景下现在纷纷只要不到10块钱一颗。关于集采的问题和文章我写过很多，就不再多说了。
第三步今年国家局已经发文，开始不再允许不过评、又无法证明自身治疗作用的老药再注册。慢慢将市场上存在了几十年的老劣药淘汰出去。
再下一步，就是全面提高GMP水平，加入PICS等国际组织（ICH已经加入了），向美国FDA、日本JMPA靠拢，实现中国本土国际化水平的医药企业群。
这个过程不是一蹴而就的，需要时间去慢慢转变，过程也是残酷而痛苦的，国内会有大量药企关门倒闭，大批从业人员失业。但是路径是正确且坚实的。
